SENSIBILIDADE A FÁRMACOS (MDR1)

A glicoproteína P é uma proteína situada na membrana das células e tem como função o transporte de substâncias ou fármacos para dentro da célula. Está localizada em rins, fígado, intestino delgado e barreira hematoencefálica, placentária e testicular. Age na farmacocinética modulando a disponibilidade da substância para metabolização e eliminação. 

Essa proteína é produzida por meio dos processos genéticos do gene MDR1 ou ABCB1, conhecido como o gene da resistência múltiplas a drogas. Após alguns estudos, foi observada uma mutação desse gene levando ao prejuízo na síntese da glicoproteína P tornando-a não funcional, essa mutação foi chamada de MDR1 nt230 (del4) ou MDR1-1∆. As consequências clínicas para essa mutação é hipersensibilidade e a intoxicação devido ao acúmulo de fármacos, principalmente em cães da raça Collie, os sinais podem variar conforme a medicação, a dose utilizada e os níveis de glicoproteína P funcional.

Fármacos que podem levar a essa sensibilidade são:

• Anticancerígenos: Doxorrubicina, Vincristina, Vinblastina, Etoposide, Actinomicina D, Docetaxel, Mitoxantrone, Paclitaxel.
• Imunossupressores: Ciclosporina, Tacrolimus.
• Antiparasitários: Ivermectina, Moxidectina, Milbemicina Oxima, Selamectina.
• Hormônios Esteroidais: Aldosterona, Cortisol, Dexametasona, Estradiol, Hidrocortisona, Metilprednisolona.
• Anti-histamínicos: Terfenadine, Ranitidina, Cimetidina.
• Antimicrobianos: Tetraciclina, Doxiciclina, Levofloxacina, Cetoconazol, Itraconazol, Eritromicina e Rifampicina.
• Antiepilépticos: Fenotiazina.
• Glicosídeos cardíacos: Digoxina, Diltiazem, Verapamil, Talinolol, Quinidina, Losartan.
• Analgésicos/ anestésicos: Butorfanol, Morfina, Metadona, Fenotiazínicos, Fentanil. 
• Outros: Domperidona, Ondansetrona, Loperamida.

As raças que podem ser afetadas incluem Collie, Border Collie, Pastor de Shetland, Pastor Australiano, Old English Sheepdog, Whippet, McNab, Silken Windhound, Pastor Branco Suiço, Galgos, mas outras raças também podem ser acometidas, bem como cães sem raça definida e mestiços das raças citadas. 

Em alguns estudos foi demonstrado que existe predisposição (em camundongos e cães com sensibilidade a fármaco) de desenvolver hiperadrenocorticismo devido a situações estressantes nas quais ocorre aumento do cortisol, ou na administração exógenas de corticoides. Outros estudos evidenciaram em homens e camundongos a predisposição em desenvolvem doença inflamatória intestinal crônica.